周国瑛：专业而专注做创新研究 打造新一代溶瘤病毒疗法领军企业

周国瑛

博士，亦诺微医药创始人，董事长，CEO。国家高层次人才，2019年国际“抗病毒女科学家奖”唯一获得者，“2021 年中国十大杰出女企业家”荣誉称号获得者，中科院上海生化所博士。靶向疱疹溶瘤病毒国际发明人，在抗病毒感染与疱疹溶瘤病毒肿瘤免疫治疗研究领域深耕近30年，主持十三五国家重大新药创制等科研项目，发表论文50余篇，国际发明专利授权17项，任多个国际期刊编委和审稿。

不忘初心 砥砺前行

习近平总书记强调，没有全民健康，就没有全面小康。要把人民健康放在优先发展的战略地位，以普及健康生活、优化健康服务、完善健康保障、建设健康环境、发展健康产业为重点，加快推进健康中国建设，努力全方位、全周期保障人民健康，为实现“两个一百年”奋斗目标、实现中华民族伟大复兴的中国梦打下坚实健康基础。

亦诺微医药核心团队

亦诺微医药是一家专注原创抗肿瘤药物载体开发的平台型生物技术公司，公司致力于通过药物自身抗肿瘤机制和肿瘤微环境改善，研发新一代复制和非复制型疱疹病毒载体、外泌体递送载体以及抗肿瘤疫苗产品。在亦诺微医药创始人周国瑛博士的带领下，始终秉承“专业与专注”的企业精神，让专业的人心无旁骛做专业的事，既全速前进，又认认真真地把药做好。经过七年的快速发展，公司拥有丰富的产品管线，覆盖实体瘤与血液肿瘤、各种阶段的肿瘤患者以及免疫治疗失效和罕见肿瘤患者的溶瘤病毒产品；用药途径从瘤内注射、静脉注射到腔内给药，从单药到与免疫治疗、细胞治疗、小分子药物等多种联合用药。目前，公司研发了5大系列产品，T3系列是亦诺微医药研发进展最快的溶瘤性单纯疱疹病毒（oHSV）。2019年7月，MVR-T3011 IT（瘤内注射）成为国家药监局临床试验申请默示许可制后的国内第一个溶瘤病毒类产品，成为溶瘤病毒药品开发载入史册的一个大事件。2020年6月，MVR-T3011 IT（瘤内注射）在中、美、澳三国获批临床试验，这是我国首个自主研发并获美国FDA批准临床I期研究的溶瘤病毒。与此同时，公司发展建设了完整的科学逻辑、研发技术及生产工艺的OvPENS（Oncological vector+Potent，Enabling，Novel & Safe）新药研发平台，用于支持Best in Class的抗肿瘤生物载体单药与联合用药的研发及商业化进程。近日，MVR-T3011 IV项目完成了美国I期临床研究的前3个队列剂量递增研究，获得了良好的安全性数据，它是全球首个进入临床阶段的静脉注射溶瘤性单纯疱疹病毒。亦诺微医药溶瘤病毒产品在中美两国拿到静脉注射临床批件，标志着溶瘤病毒领域又一里程碑事件，开启国内溶瘤病毒疗法的新篇章。

异乡求学 博观约取

踏梦前行 聚力生长创业

百年来，无数海外儿女学有所成后，放弃优厚研究与生活条件，毅然返回国内，投入到科学事业和推动国内医药事业发展的洪流当中。周国瑛博士就是其中杰出的女性代表，基于二十多年的积累与沉淀，致力于在基础科学与应用科学之间搭起一座桥梁，将更多的基础研究成果转化到实际应用，积极推动溶瘤病毒疗法的创新和产业化发展，关注生物医药、大健康领域的最新动态，帮扶一批高科技项目及企业顺利完成孵化，针对影响人类健康的重大疾病开展新药研发。

周国瑛是土生土长的上海人，在她身上能明显看到上海女性温柔聪慧、坚韧果敢的特质。1983年，她考入华东师范大学生物系，毕业后进入了当时国内最好的科研机构之一：中国科学院上海生物化学研究所。1999年，一直都在病毒领域做研究的周国瑛慕名前往美国芝加哥大学微生物学系深造，在病毒感染与宿主免疫、病毒潜伏与激活研究及利用疱疹病毒进行治疗性肿瘤疫苗的转化研究领域潜心深耕十几年。功夫不负有心人，2006年，周国瑛在国际上成功报道改变疱疹病毒的天然细胞入侵途径，使之精确靶向恶性脑瘤，被誉为国际上疱疹靶向溶瘤病毒的发明人，从此奠定了她在国际上的学术地位。

15年前，在大洋彼岸，美国疱疹病毒界的十来位顶级科学家创办了一家溶瘤病毒的IP（intellectual property）公司。由于溶瘤疱疹病毒靶向治疗的知识产权属于周国瑛，因此她也成为了这家公司的一员，不过由于运营上的问题，这家IP公司最终以“失败”告终。

复盘失败，反而激发出周国瑛回国创业的想法，因为她意识到了溶瘤病毒可成药的潜力，随之萌发了强烈的“创办自己的公司，专注溶瘤病毒疗法研发”的念头。“与其在美国做初创公司，不如我在中国做一个初创公司更有希望。”周国瑛介绍自己回国的理由时表示，“毕竟当时，国内的科技发展非常迅速，科研转化的环境、政府在创新药物方面的支持力度，同美国比肯定是不一样的”。

亦诺微医药团队

于是周国瑛毅然决然的回到祖国，她积极考察，招兵买马，邀上同在芝加哥大学病理系工作的同事倪东耀及四位美国生物科技界知名的院士教授组成联合团队。2015年，亦诺微医药在深圳成立。

海纳百川 有容乃大

立足生物医药 建立国际一流的OvPENS新药研发平台

近年来，肿瘤免疫治疗的发展，让溶瘤病毒类药物在恶性肿瘤等多种疾病中的治疗潜力得到越来越多的关注。

2011年，德国科学家第一次将溶瘤病毒疗法称作肿瘤免疫治疗，而溶瘤病毒最“突出”的能力是可以将“冷肿瘤”变为“热肿瘤”，增强肿瘤微环境的免疫原性，引发广泛的肿瘤免疫反应。

这种新的肿瘤免疫疗法，因其对肿瘤细胞杀伤效率高、靶向性好、安全性高、副作用小和成本低廉逐渐被大众接受，并成为肿瘤免疫治疗的重要分支。溶瘤病毒疗法也被称为未来最具潜力和应用前景的恶性肿瘤治疗手段之一。

与团队和毕业生合约

虽然从2015年至今，国内外已经涌现超过百家的溶瘤病毒公司，“但是溶瘤病毒门槛很高。”周国瑛博士直言。溶瘤病毒领域不同于抗体，更需要对整个病毒本身或是产品本身有深厚的科学研究。多年来，周国瑛带领团队建立了一个包括基础研究、专利技术、基因重组技术、生产工艺及商业化分析五大模块的新药研发平台，亦诺微医药的技术平台称为OvPENS（Oncological vector+Potent，Enabling，Novel & Safe），“Potent”和“Safe”代表能够在确保安全性的同时，做到最大程度的疗效；“Enabling”提倡利用溶瘤病毒等载体技术调热肿瘤的特性，赋能其他疗法，通过联用等形式以提高疗效，拓宽市场覆盖；“Novel”代表创新，亦诺微医药所有的产品都是自主研发。基于OvPENS平台开发建设了一套完整的科学逻辑、研发技术及生产工艺，赋能高效、安全、创新的新一代溶瘤病毒的临床前和临床研发，以支持溶瘤病毒抗肿瘤单药与联合用药的研发及商业化进程。

基于OvPENS新药研发平台，亦诺微医药开发的MVR-T3011 IT（瘤内注射）临床研究项目展现出良好的安全性和有效性。MVR-T3011是亦诺微医药拥有自主知识产权的三合一疱疹溶瘤病毒创新产品，基于对I型疱疹病毒的全新设计，确保病毒在肿瘤细胞内拥有强劲的复制能力。同时携带表达的两个最新且被充分验证的外源性免疫调节基因PD-1抗体和IL-12，可以促进肿瘤微环境的免疫反应。MVR-T3011 IT临床试验于2020年启动，目前在美国和中国都进入临床II期。单药治疗已显示出良好的安全性和初步疗效结果。

近期该产品也与罗氏（Roche）正式签订合作协议，建立临床研究合作伙伴关系，将与罗氏MEK抑制剂Cobimetinib在美国开展联合用药临床研究，以评估该疗法的安全性和有效性。罗氏作为行业内的领先企业，长期以患者需求为导向，在全球范围具备广泛的影响力，并拥有雄厚的资金和丰富的管线资源，该项合作进一步验证了MVR-T3011的临床效果和应用前景，也是公司核心溶瘤产品与免疫检测点联用之外的首个联合治疗，是公司科学探索与临床结合的首个实际应用。

MVR-T3011 IT的快速推进的同时，公司相同骨架产品MVR-T3011 IV（静脉给药），成功实现疱疹溶瘤病毒静脉注射领域的重大突破，成为首家在中美两地进行疱疹溶瘤病毒静脉给药临床试验的公司。理想的新一代静脉注射溶瘤病毒的设计，需要使病毒有效抵达肿瘤部位，并且仍拥有足够在肿瘤部位进行复制的活性，在充分发挥抗癌作用的同时保证其较高的安全性，此外还能躲避中和抗体的清除，以达到多次给药治疗的目的。MVR-T3011 IV已于近日顺利完成美国临床I期试验前3个剂量组的爬坡试验，并取得良好的安全性和耐受性结果，并已于2022年3月完成中国临床I期的首例给药。

2021年8月，针对恶性脑胶质瘤的自主研发产品MVR-C5252获得美国FDA许可进行临床研究，临床I期试验将在Memorial Sloan Kettering Cancer Center及Duke University等六所著名的临床机构开展。MVR-C5252专为治疗恶性神经胶质瘤而设计，在MVR-T3011基础上做了进一步的基因工程减毒改造，实现了针对恶性胶质细胞选择性的杀伤，保证安全性。临床IND在美国的获批，凸显了亦诺微医药在设计和合成功能特异性的病毒载体方面的强大且可持续的研发能力，也标志着公司在产品管线的延伸与拓展上又迈出的重要一步。

庆祝亦诺微医药7周年生日

同时，公司“Enabling”策略下代表产品，针对CAR-T实体瘤治疗量身定制的新一代oHSV载体MVR-T7已进入中试生产，正式开启中美IND临床申报的药理毒理研究。MVR-T7系列产品的设计原理在于利用oHSV作为载体，将 CAR-T成功治疗血液瘤所利用的靶点安全稳定送达实体瘤的肿瘤细胞膜上进行精准且持续表达，为CAR-T治疗提供足够的时间窗口，同时无需对目前用于治疗血液瘤的CAR-T细胞进行任何修饰，即可扩展至治疗实体瘤的研究。亦诺微医药全面铺开与战略合作伙伴CAR-T公司的候选产品临床报批的各项研究。目前，CAR-T治疗已有多个临床研究获批并进入市场，针对实体瘤的突破将为CAR-T疗法打开重要增量市场。

亦诺微医药将不断推动更多的研发管线进入临床阶段，以涵盖更广泛的适应症，积极探索溶瘤病毒产品单药及联用机会，扩大治疗应用场景，为晚期癌症患者提供新的治疗机会，开拓溶瘤病毒市场的发展机遇。

此外，通过新药研发平台OvPENS，亦诺微医药开启了外泌体药物递送的科学探索，全面布局外泌体抗肿瘤新药管线，独创性地对外泌体进行了靶向性的工程化改造，实现其对肿瘤药物的精准递送，开发针对脑瘤和胰腺癌的外泌体药物递送的全新自主知识产权研发产品。

不忘初心 与时间赛跑  

深耕溶瘤病毒领域   倾心科学管理、浇灌硕果累累

“做企业必须得学会管理。这决定了公司是快步往前发展，还是一直在原地转圈。其中，人才是关键因素，管理层要有开放态度，把最专业的人引进到公司来，完全的信任他们、赋予他们重要的责任、激发他们自身的能动性和创造力。给他们提供职业发展舞台，而不是让他们为你做事，这是最重要的。在部门协作上，亦诺微医药从成立开始构建核心部门体系，目前主要有研发部、药理部、生产部、QA、临床部等，每个部门都是完全独立，专注做好自己的工作，同时又是相互配合、共同完成目标的。公司秉承‘专业+专注’理念，让专业的人做专业的事，发挥他们最大的潜能和价值。”除了企业管理者，周国瑛博士更是公司员工们的良师益友。

亦诺微医药团队合影

在周国瑛眼里，创业就是一个从无到有、从小到大、从弱到强、聚沙成塔的创造过程，也是整个团队拧成一股绳团结奋斗，相互促进、改变和发展自我的提升过程。只有拥有世界一流的人才团队和先进的企业文化，才是企业长青的根基。

聚焦生物医药，亦诺微医药砥砺前行。从2015年成立到现在，周国瑛带领亦诺微医药稳步前进，多项研究更是次第花开，硕果累累。目前，亦诺微自主研发的5大系列共10多个产品，拥有全部自主知识产权。其中，三款自主研发的溶瘤病毒产品均在中国和美国同步申报临床批件（IND），目前共获5项IND，产品同期在美国进行3个临床研究（1个II期，2个I期）；在中国开展2个临床研究（1个II期，1个I期），另一个在IND申报阶段。与此同时，亦诺微医药还成功研发出了专门与CAR-T联用的溶瘤病毒新产品，并建设和投入使用了符合IND申报和I/II期临床的GMP车间。

2020年8月，亦诺微医药与上海医药签署溶瘤病毒MVR-T3011 IT授权许可协议。根据协议，上海医药将获得MVR-T3011 IT（瘤内注射）项目在大中华地区开发、生产、注册和销售等的独占权益，合作金额高达11.5亿元。

值得一提的是，周国瑛荣获2019年国际抗病毒“女科学家奖”，她在开幕演讲里谈到：“在充满挑战的时代，没有什么借口能让你停止继续学习，无论是年龄、性别还是专业知识。只有不断饥渴地学习与积累，才能在不同的领域与行业里游刃有余。”2021年她荣获“中国十大杰出女企业家”奖。

亦诺微医药是国内为数不多已进入临床阶段的溶瘤病毒研发药企。深耕溶瘤病毒领域二十余年后，周国瑛坦言，在制药领域，尤其是在基因治疗或溶瘤病毒领域，从药物发现到临床试验再到生产制造，都应秉持全球的理念，所有的标准都要符合国际的水准才是有意义的，这样才能做真正的First-in-class或Best-in-class，后续才有可能在国际的舞台上去竞争。而亦诺微医药，一直遵循这样的规则。

凭借多年的积累与沉淀，周国瑛及团队坚信，在溶瘤病毒及外泌体治疗领域，他们可以走得更远、走得更稳健，打造国际一流的OvPENS新药研发平台，为广大患者做出更好、更实惠的创新药。

2022年，亦诺微医药再启航

路漫漫其修远兮，吾将上下而求索。习近平总书记号召：“广大科技工作者要把论文写在祖国的大地上，把科技成果应用在实现现代化的伟大事业中。” 立足国内，面向世界。亦诺微医药继续秉承“专业与专注”的理念，脚踏实地地迈入新的发展台阶。同时，周国瑛博士带领团队继续不忘制药人初心，将一如既往的深耕于溶瘤病毒及外泌体产品和管线的研发，让更多产品不断研发出来，为千千万万的民众做好药。凭借强大的创新基因驱动，她将理想信念扎根祖国，把科研论文写在祖国大地上，为广大患者提供更多的创新药物，填补未被满足的重大临床需求，逐步成为中国溶瘤病毒治疗行业领军者，为“健康中国”战略的实施贡献科技力量。

（2022年第17期）

【责编 李鹏】