漆又毛:致力于打造全球领先的 原创性生物医药企业

2022-08-11 11:10 作者:张 强 本刊记者/姜 丹 来源:《中华英才》半月刊
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本刊专访国家重大新药创制——靶向肌松拮抗剂“奥美克松钠”发明人,中国侨联“科技创新人才”,杭州奥默医药股份有限公司创始人、董事长兼首席执行官漆又毛博士

漆又毛

国家重大新药创制-靶向肌松拮抗剂“奥美克松钠”发明人,杭州奥默医药股份有限公司创始人、董事长兼首席执行官。中国科学院上海有机所博士,美国弗吉尼亚大学和加州戴维斯大学博士后。获中国侨联“科技创新人才”,杭州市第四届“侨界十大杰出人物”荣誉称号。


明日之药 康泽生命

人民健康是民族昌盛和国家富强的重要标志。党中央、国务院高度重视人民健康工作。习近平总书记指出,健康是促进人的全面发展的必然要求,是经济社会发展的基础条件,是民族昌盛和国家富强的重要标志,也是广大人民群众的共同追求。2016年10月25日,中共中央、国务院发布了《“健康中国2030”规划纲要》,这是今后推进“健康中国”建设的行动纲领。

杭州奥默医药股份有限公司(简称“奥默医药”)是一家致力于自主知识产权创新药物研究开发为主的国家高新技术企业。在奥默医药创始人漆又毛博士的带领下,奥默医药始终秉承“明日之药,康泽生命”的使命,致力于开发原创新药,填补麻醉、心脑血管、肿瘤等领域未被满足的临床需求,立志成为集研发、生产和商业化为一体的全球领先原创性生物医药企业。经过二十多年的不懈努力,奥默医药在围手术期、麻醉、心脑血管、神经和肿瘤等管线布局十多款First in Class 原创新药,并有多款产品进入正式临床前实验阶段。其中自主研发的靶向性肌松拮抗剂奥美克松钠(Aom0498)是奥默医药的重点项目之一,是中国唯一、全球唯二的靶向性肌松拮抗剂,也是该领域的新一代创新药物。该项目获得国家十二五“重大新药创制”、国家十三五“重大新药创制”和国家“重大新药创制”科技专项2020的滚动支持,目前处于中国III期临床研究阶段,预计2022年完成中国III期临床并申请生产销售,同时已开展在美国食品药品监督管理局(FDA)申请临床研究。公司拥有国内外发明专利30多项,在研一类新药10多项,同时帮助其他药企完成了100多个产品的NMPA注册。此外奥默医药在超分子领域建立了全球第一个也是唯一的一个原创新药平台AMCDx (中国原创新药基地),AMCDx是具有全球专利群保护的聚糖类药物创新平台。同时公司还拥有浙江省高新技术企业研究开发中心、浙江药物一致性评价研究中心、杭州市院士工作站、“特色原料药及制剂技术协同创新中心”等多个创新研发平台,拥有基于结构生物学和计算机AI的药物设计与优化技术平台、超分子药物合成平台、创新药成药性评价技术平台。漆又毛博士有着中国传统知识分子身上的社会担当,国家的需要决定了他的人生目标;他始终在科研创新之路上坚守、前行,为人类的健康,为中国创新药物研发的发展做出了重要贡献。

异乡求学漫漫路  一朝学成报故土

致力于临床急需的创新药研发和产业化

百年来,无数留学人才学有所成后,放弃海外优厚研究与生活条件,毅然返回国内,投入到科学事业与推动祖国医药事业发展的洪流当中。漆又毛博士是其中代表人物,基于三十多年的积累与沉淀,致力于临床急需的创新药研发和产业化,持续推动重大医学领域的中国原创FIC新药进入全球医药市场,造福天下民众。

漆又毛于1986年毕业于中国科学院上海有机化学研究所,1987年至1990年在美国从事博士后研究。学霸、海归、高学历等光环下的漆博士不难让人联想到一条铺满鲜花的求学之路。

然而,漆又毛也曾经历过学业中断的坎坷,也曾有过上山下乡、修铁路和挖煤矿等特别的经历。俗话说,是金子在哪里都会发光。漆又毛在修铁路、挖煤矿时就展现出了优秀的品质和出色的领导能力。在矿区工作时,他与工友们打成一片,带领队伍连年获得红旗队的荣誉。此时,漆又毛可谓是年轻有为,被领导和工友们看好,有望成为全国最年轻的煤矿区长。

就在这时,上面给矿里分配了唯一一个上大学的名额。经过层层筛选,最终人选落在了政治部主任的儿子和漆又毛之间。矿里为了留住人才,用美酒嘉肴盛情款待漆又毛,并给出重点培养的承诺。然而,漆又毛最终还是选择去提升自己。

进入大学后,漆又毛如饥似渴地学习。他一边学习专业知识,一边泡在图书馆博览群书。利用空余时间他几乎读完了图书馆的藏书。学校独具慧眼,重点培养,大学三年,漆又毛平时是学生,在师资不足时又是同学们的老师。毕业那年,同学们都踌躇满志,准备踏向人生下一段精彩的旅程。这时,学校分配到一个江西大学的推荐名额,热爱学习并且成绩遥遥领先的漆又毛自然是非常希望得到这个名额。但让人遗憾的是,他因为出身的原因没有在首轮获得推荐。好在学校领导对他的表现非常了解,所以在公布结果的时候,漆又毛惊喜地发现自己获得了推荐。在那个出身决定命运的年代,漆又毛用实力证明了知识和勤奋能改变命运!

进入江西大学后,漆又毛一边努力学习化学知识,一边做起了教辅的工作。江西大学先进的教研设备让他大开眼界。在大多数人还没见过电视机的时候,江西大学化学系分析教研室就已经开始通过制作漆又毛的示范实验录像给大学生上课,这也让漆又毛萌生了去更好的地方读研的想法。经过与校方沟通,他获得了一次尝试的机会。

结果,一试即中!他考上了中国科学院上海有机化学研究所,师承袁承业教授。出于对新事物的好奇,漆又毛选择了难度更大的有机合成方向。“我喜欢把一个没有的东西创造出来!”他对袁老师说。这种对新鲜事物的好奇和追求一直贯穿在他之后的学习和工作中。袁老师分配给他一个研究课题——《氨基磷酸的合成方法》。

漆又毛通过查阅英文文献和开展试验度过了最初的一段时间。不久后,实验就突飞猛进地推进起来。出于对实验的热爱,他开始没日没夜地摸索化学反应。有时候同学在实验室看见他,都不知道他是早上刚来,还是昨晚没有回去。再后来,一个通风橱已经不能满足他的需求,他便开始使用两个、三个、四个……

彼时,中国刚刚改革开放,社会发展水平还不是很高。中科院上海有机所能够为每个研究员配备一个通风橱是件很难得的事情。大家也很珍惜来这里学习和实验的机会。时间一长,漆又毛超快的实验速度和异乎常人的实验成果引起了一些质疑。研究二室介入,让漆又毛暂时回家休息,数据核查进行了三天。核查结果显示,所有数据均真实有效,连小数点都没有错。同学们对于这个核查结果感到非常震惊,且发自内心的佩服,袁老师则非常欣慰。

三年后,漆又毛硕士毕业,之后又顺利成为了袁老师的博士生。博士毕业时,漆又毛一共合成了约200个全新的化合物。再后来,这些化合物被国外药商打包购买。虽然没有分到一分钱,但漆又毛得知这个消息后依然非常开心。因为他知道自己的成果得到了认可。

俗话说,天才=99%的勤奋+1%的天赋,这句话形容漆又毛再合适不过。漆又毛的父亲,在20世纪30年代便留学法国,师从著名的诺贝尔奖获得者居里夫人,被居里夫人誉为“有前途的东方少年”。然而,由于身体的原因,不得不中途选择与科学分手,留下一生的遗憾。好在漆又毛在化学这条道路上走得很顺利,还拿到了博士学位,算是弥补了父亲的遗憾。

博士毕业后,漆又毛再次受到眷顾。美国弗吉尼亚大学为了纪念在本校第一个获得“金钥匙”的中国博士留学生袁开基(即袁承业的父亲),在本校毕业100周年,给了中方一个推荐留学生的名额。漆又毛幸运地获得了这个名额,并且还获得了默沙东公司提供的每年1.7万美元的奖学金。多年之后,漆又毛对此依然怀有感恩之心,甚至把这份感情体现在公司的名字中。

余杭区高层次人才中秋座谈会

当时分配给他的课题是海风藤活性成分的提取。在订购完实验所需的层析柱和溶剂后,他便一头扎进了实验室。这次,他一呆就是七天七夜。博士后导师T.Y. Shen教授,原默沙东技术副总裁,中途知道这件事后感到非常震惊,表示从没见过如此努力的学生。之后每天,教授都会携夫人带着鸡肉、香肠到实验室来看望漆又毛。学校的其他学生也慕名而来,一睹这位传说中的“实验狂人”。

功夫不负有心人,他最后得到了2克的提取物——海风藤酮,纯度高达90%!产量比预期高出整整一倍。他用这些样品进行了化学修饰,获得了一系列可用于筛选的衍生物, 顺利开展了血小板活化因子PAF受体拮抗药理实验。

由于实验进度超预期,实验提前完成。漆又毛受导师推荐去往加州大学戴维斯分校开展第二段研究,这次课题内容是天花粉蛋白的解析,水解和相关短肽合成。在这里以及后来的美国基因实验室(Genelabs),他先后完成了天花粉蛋白的切断、活性测试、固相合成等工作。并且,他还申请了抗病毒、抗血栓、增强免疫等方面的10多项专利。作为奖励,美国基因实验室以美国杰出人士的名义帮漆又毛申请了绿卡,并且向他提供了一份终生offer!

因为希望接触药物研发更多环节的工作,漆又毛后来加入了美国法玛津制药有限公司(Pharmagenesis Inc.USA),从事雷公藤活性成分的提取和衍生物的设计合成。同样,这段工作也取得了丰硕的成果。PG490-88作为雷公藤提取物中最有名的一个衍生物,已被斯坦福大学证实具有P53相关的抗癌活性。漆又毛正是这个活性成分的发现者以及专利发明人。目前该衍生物已在美国、欧洲、日本等多个国家和地区进行临床研究。

初心唤起责任 使命激发担当

致力于推动中国原创新药研究发展

老骥伏枥,志在千里。对于漆又毛博士而言,每一个人生顶点,亦是另一个新的开端,他不惧打破任何成就笼罩下的光环,也不惧迎面更多未知的挑战。历经半百岁月,当看到中国的药物99%都是仿制药,能不能做一个中国自己创造的新药呢?带着这种梦想,1997年漆又毛博士回到了祖国,来到当时国有大厂担任总工程师。

团队合影

然而,创新药在当时的中国好比沙漠中的种子,缺乏萌发的土壤。新药研发人员不仅面临资金的缺乏,还面临企业战略保守等问题。俗话说,挫折是弱者的绊脚石,却是强者的垫脚石!在慎重考虑之下,漆又毛博士决定辞职,2000年10月在杭州成立了杭州奥默医药技术有限公司。奥默医药的理念是:“明日之药,康泽生命”。之所以提出这个理念,是因为发现“今日之药”的三分毒性,公司希望发明安全、有效的“明日之药”,并且以默沙东作为公司学习的标杆。士不可以不弘毅,任重而道远,创业之初,漆又毛博士就将初心、愿景与祖国医学事业的发展紧紧相连。

奥默医药成立之初,一边探索自己的创新路一边帮助客户做仿制药。十年间,公司为客户成功完成了约100个项目的NDA工作。这些工作也为奥默医药的创新药发展起到了重要的推动作用。公司一方面培养了自己的研发人才,同时还积累了大量的合作资源。

2004年,默沙东的舒更葡糖钠进入III期临床。它的研发,是一个里程碑事件。2008年,舒更葡糖钠在欧洲获批上市,成为首个用于逆转神经肌肉阻滞剂的选择性松弛拮抗剂,它在临床上应用非常广泛,但存在过敏反应、心脏功能异常和出血等副作用,另外还存在0.2%的再箭毒化,有导致再次肌松的风险,因此,美国FDA一度拒绝批准。在中国,舒更葡糖钠尚未进入医保,因此在患者可承受性方面存在较大的改善空间。

聚糖结构复杂,可供反应位点多,产物杂且纯化困难,因此该研究领域少有人涉足。蛋白质和核酸领域的研发,解决了很多临床问题,但仍然存在大量未被满足的临床需求,解决方案很有可能隐藏在聚糖类这个尚未开启的宝库中。科学家做了大量的工作,开发过几百种药物,全球聚糖类相关的上市产品不足十个,包括低分子肝素钠、肝素钠、舒更葡糖钠、阿卡波糖、甘露特钠、硫酸软骨素等。聚糖研究极具挑战性,但同时也是空前的机遇。

冰冻三尺非一日之寒,技术的积累也非一年半载的事情。自2000年10月以来,奥默医药已经走过了22个春秋。作为奥默医药的领头人,漆又毛博士已经在糖化学领域深耕30多年,对该领域有极深刻的理解。从中科院上海有机化学研究所,到美国弗吉尼亚大学师从默沙东原技术副总裁T.Y.Shen教授;从美国Genelabs,再到Pharmagenesis Inc.USA公司;从回国担任国有大厂总工程师,再到创立奥默医药,漆又毛博士的职业造诣囊括了有机合成化学、植物药化学、心脑血管药物、抗病毒药物、抗肿瘤药物及其衍生物的设计、合成、研发、产业化等领域。

肌松是全麻手术的三大要素(麻醉、镇痛、肌松)之一,肌松药在全麻手术中不可或缺,而术后则需要及时解除肌松药的作用,否则将有肌松残留的风险,如呼吸肌无力、急性呼吸功能衰竭甚至死亡。传统的胆碱酯酶抑制剂新斯的明仅限于拮抗肌松残余,如用于深度肌松非但不能达到逆转肌松的目的,反而会加深肌松甚至危及患者的生命。

中国原创新药奥美克松钠III期临床研究者会

2021年12月3日,奥默医药宣布其自主研发的肌松拮抗剂奥美克松钠(Aom0498)中国III期临床研究进展顺利。奥美克松钠是奥默医药的重点项目之一,是中国唯一、全球唯二的靶向性肌松拮抗剂,也是该领域的新一代创新药物。适应症为全麻手术中拮抗甾类非去极化肌松药罗库溴胺、维库溴胺等引起各种程度的神经肌肉阻滞。和全球唯一的已上市产品舒更葡糖钠相比,奥美克松钠不但是全新化学分子实体,而且具备额外的临床收益和新的作用机理,在药物的有效性和安全性上全面超越舒更葡糖钠,有望成为全球最优的靶向性肌松拮抗剂。该项目获得国家十二五“重大新药创制”、国家十三五“重大新药创制”和国家“重大新药创制”科技专项2020的滚动支持,目前处于中国III期临床研究阶段,同时已开展在FDA申请美国临床研究。

海纳百川 有容乃大

打造具有国际竞争力的创新型医药企业

奥默医药是一家致力于自主知识产权创新药物研究开发的国家高新技术企业。奥默医药在新药研发领域潜心耕耘22年,始终秉承“明日之药,康泽生命”的使命,以药物的创新设计和新药的产业化研发为核心竞争力,借助海归团队的专业技术和管理优势,整合各方资源进行新药的全球开发,持续推动具有自主知识产权的新药研发上市,致力于打造成全球领先的原创性生物医药企业。

奥默医药开展了10多项自主知识产权的新药研发,在创新药物成药性的研究上显示了良好的药效及高度的安全性,且均属于临床急需或需求广泛的领域,在我国及全球均具有广阔的市场前景。奥默医药在围手术期、麻醉、心脑血管、神经和肿瘤等管线布局十多款 First in Class 原创新药,并有多款产品进入正式临床前实验阶段。

聚焦生物医药,奥默医药砥砺前行。作为业内领先的,致力于临床急需的创新药研发和产业化的创新型企业,奥默医药核心团队主要由海外高层次人才和国内技术专家组成。中国科学院袁承业院士成为首任驻站院士,中国科学院院士、国家重大科技专项“重大新药创制”技术副总师、国家药物分子设计前沿领域的重要开创者之一,陈凯先院士2018年加盟奥默医药院士工作站,成为驻站院士。公司拥有超分子领域全球第一个也是唯一的一个原创新药平台AMCDx (中国原创新药基地)、浙江省高新技术企业研究开发中心、浙江省一致性评价中心,奥默院士工作站等多个创新研发平台,凭借多年的药物研发经验以及国内知名专家和海外留学高层次人才组建的一支强大的创新研发团队,在推进自主产权药物研发的同时,为国内大量知名上市药企开展药物一致性研究等定制开发业务,在创新研究的同时创造经济效益,持续为新药研发提供“造血功能”。奥默医药作为杭州市专利示范企业,公司拥有国内外发明专利30多项,在研一类新药10多项,同时帮助其他药企完成了100多个产品的NMPA注册。

谈及奥默医药未来下一步的发展愿景,漆又毛博士表示:“拥有世界一流的技术团队是奥默医药优势所在,短期内,奥默医药会重点推进Aom0498申报上市、奥默医药科创板IPO上市、Aom0498进军海外市场、拓展新药管线和布局生产基地等。未来,奥默医药将致力于打造成具有国际竞争力的创新型医药企业,朝着打造国际一流的产品和服务的智慧升级、构建国际一流合作平台的目标而努力奋进。”预计2030年公司市值将达千亿。

科学无止境,精神永流传。习近平总书记在2020年科学家座谈会上强调指出:“科学成就离不开精神支撑。科学家精神是科技工作者在长期科学实践中积累的宝贵精神财富。”漆又毛博士亦是如此,他将以科学家精神为引领,在强大的创新基因驱动下,带领团队求真务实,创新进取,始终秉承“明日之药,康泽生命”的使命,继续坚持以创新技术和创新产品为核心驱动力,致力于国内临床亟需创新药研发,通过自主研发和战略合作,围绕战略发展领域进行产品线的深度布局,提升产品管线的多样化和协调性,积极布局国际化发展战略,以实际行动将理想信念扎根祖国,把科研论文写在祖国大地上,为广大患者提供更多的创新药物,填补未被满足的重大临床需求,为“健康中国”战略的实施贡献科技力量。

(2022.08.01 2022年第15期)

【责编 李鹏】