刘拥军：致力于让 干细胞 走进千家万户，惠及众生

刘拥军

医学博士，研究员，北京贝来生物科技有限公司董事长兼首席科学家。美国加州大学欧文分校(UCI)干细胞研究中心访问学者，北京“亦麒麟”领军人才，中国医药质量管理协会细胞基因治疗药物质量研究专业委员会主任委员、中国青少年身心健康专业委员会副会长、中国医药生物技术协会常务理事、中国医药生物技术协会临床前评价技术专业委员会副主任委员、中国医药生物技术协会国际工作委员会副主任委员。

 以创新引领 为生命护航

志士长医国，良医亦念民。人民健康是社会文明进步的基础，是民族昌盛和国家富强的重要标志，也是广大人民群众的共同追求。

近年来，干细胞研究为目前人类众多难以解决的疾病带来了新的希望。这颗“种子”细胞在一定条件下能够分化成多种功能细胞，具有修复损伤组织和再生多种器官的能力，被医学界称为“万能细胞”。这一领域的研究与转化，可以为自身免疫性疾病、癌症、神经系统疾病、呼吸系统疾病、心血管系统疾病、生殖系统疾病等多种传统难治性疾病，提供崭新的临床解决方案，也可以为器官移植、器官再生医学提供新的材料与方法。

在干细胞这一医疗前沿领域，我国科学家积极探索治病救人的新方法。北京贝来生物科技有限公司（简称“贝来生物”）董事长兼首席科学家、北京“亦麒麟”领军人才刘拥军长期致力于干细胞基础研究及临床转化工作，在干细胞组织工程研究和干细胞药品开发、基因工程药品研究开发领域取得了显著的成果。先后在Blood、Haematologica、Cellular & Molecular Immunology等国际SCI期刊及国内核心期刊发表论文60余篇，获批国家发明专利40余项，突破了间充质干细胞产业化的瓶颈，为干细胞产品产业化及临床应用奠定了坚实的基础。

获得北京“亦麒麟” 领军人才称号

学以报国，奔赴科技创新的星辰大海

1968年3月，刘拥军出生于一个军人家庭，自幼深受长辈影响和爱国重教的家风熏陶。在爱因斯坦、居里夫人等具有利他主义精神的科学家的影响下，刘拥军立志成为一名科学家，践行“科学属于全人类”的理念，深耕科研，力争为人类的健康事业贡献力量。

1986年，刘拥军考取河北大学生物学专业，毕业后在河北职工医学院（现河北大学医学院）学报编辑部任责任编辑，积累了丰富的医学与生物学知识。在审稿的过程中，刘拥军发现，生物学研究成果与应用端的医疗机构之间缺乏转化桥梁，难以利泽众生。怀揣着“解决医学难题，服务广大患者”的理想，凭着惊人的毅力和后天的不懈努力，刘拥军于1997年考取中国医学科学院&北京协和医学院研究生，开始了转化医学的科研生涯。

古语有云：“天将降大任于斯人也，必先苦其心志，劳其筋骨，饿其体肤，空乏其身，行拂乱其所为，所以动心忍性，曾益其所不能。”在攻读研究生期间，刘拥军不幸罹患乙型病毒性肝炎，但他并未放缓前进的脚步，“在科研这场超长的马拉松里，没有快进键，也没有终点站，只要认准了方向，就要一直跑下去。”

2002年，带病坚持学业的刘拥军顺利毕业获得博士学位，随后留校工作，在中国医学科学院血液学研究所实验血液学国家重点实验室任职，开启了对干细胞的深入研究与产品开发。期间，在国际上首次克隆和表达了一个新型的干细胞因子——人促血液血管生成素（HAPO）。HAPO的发现为干细胞研究又增添了一个新的因子成员，获得了国家和国际发明专利，该研究论文发表在国际著名的血液学杂志《BLOOD》上。

随着一系列研究成果的发表，刘拥军开始在干细胞与再生医学领域崭露头角，也引起国际上顶级医学院校的关注，纷纷抛来橄榄枝，经过慎重考虑，刘拥军先后拒绝了美国哈佛大学和霍普金斯大学的诚意邀请，决定留在母校，在自己选定的研究方向上继续深耕，把科研成果留在祖国的大地上。经过数年不懈的努力，刘拥军在间充质干细胞研究领域取得了一系列创新性成果，为干细胞产品产业化及临床应用奠定了坚实的基础。

2005年，刘拥军带领团队采用全新方法于国际上率先从脐带组织中分离获得了脐带间充质干细胞，突破了间充质干细胞来源受限的产业化关键瓶颈，为干细胞产品产业化以及间充质干细胞的临床应用开辟了光辉的前景。刘拥军带领团队建立了冻存和扩增间充质干细胞的技术流程，组织编写了相关标准操作规程，为建立符合国际标准的自体和异体间充质干细胞储存库做好了充分的技术准备。

2006年，刘拥军带领团队建成全球首个脐带间充质干细胞库。从而，使其发明专利技术《人胎盘、脐带间充质干细胞库及其构建方法》实现了产业转化。此外，刘拥军还组织人员进行脐带间充质干细胞安全性实验研究，脐带间充质干细胞支持造血的有效性研究，脐带间充质干细胞抑制骨髓移植后移植物抗宿主病（GVHD）的体内外研究，并于2006年9月首次成功应用于GVHD患者，在挽救患者生命的同时，也为脐带间充质干细胞的转化研究作出了杰出贡献。

科研本是一条具有挑战和创新并存意义的漫漫长路，从立志投入干细胞研究的那一刻起，刘拥军就和他身边的众多科研工作者一样，做好了长期艰苦作战的准备，虽然多年攻关屡有收获，但他从没想过要停止探索，最终实现了儿时成为一名科学家的理想，也实现了从“小我”到“大我”的华丽转身，以自身的价值升华创造着无愧于时代的人生。

天道酬勤。作为课题负责人，刘拥军主持了国家“863”“十五”重大专项课题1项、国家自然科学基金3项、天津市自然科学基金1项、北京市科学技术委员会医药创新品种及平台培育项目课题1项，作为项目负责人或骨干成员，完成863计划、攀登计划、973项目、天津市公关项目等多项科研课题，并荣获教育部高等学校科学技术奖二等奖1项，中华医学会中华医学科技奖三等奖1项，省部级一等奖2项，省部级二等奖3项。

敢为争先，开启干细胞治疗新时代

在科研攻关中，刘拥军身先士卒，不觉其中之苦，反而甘之如饴。但是，长期的超负荷工作使得一直带病坚持的刘拥军身体亮起红灯，乙型病毒性肝炎已进展至乙肝肝硬化失代偿期，他出现了乏力、食欲减退、消瘦、腹胀、肝功能异常等种种情况，还出现食管静脉曲张，正在走向肝功能衰竭。由于当时缺乏有效治疗乙肝肝硬化和肝衰竭的手段，刘拥军便将目光投向了自己研发的产品——脐带间充质干细胞注射液。

2007年2月1日，抱着试试看的心理，在完成临床前研究后，刘拥军输注了自己研发的产品——脐带间充质干细胞注射液。幸运的是，输注后第二天，刘拥军全身状态就有好转，这也增强了他的信心，在间断输注4次脐带间充质干细胞注射液后，刘拥军自觉身体基本恢复到了正常状态，并且食欲不振等症状基本消失、肝功能指标逐渐恢复，甚至直到后来的乙肝表面抗原转阴。以上的种种表现，对于曾经接诊他的主管医生而言，这简直就是个奇迹。

赌上性命，以身试药，刘拥军证明了脐带间充质干细胞在治疗乙肝肝硬化疾病上的有效性。自此，刘拥军与脐带间充质干细胞结下了过命的交情，也看到了干细胞的无限潜能，更加坚定了将脐带间充质干细胞开发成为药品的信念，以期解决众多疑难杂症、造福广大患者。

随后，刘拥军与解放军302医院展开合作，进行脐带间充质干细胞在肝脏疾病方面的临床研究，取得了较好的疗效。而后依托获批的国家自然科学基金项目，又与解放军323医院合作进行了脐带间充质干细胞治疗复发难治性类风湿关节炎的临床研究，亦取得了显著的疗效。

科研无止境，奋斗不停歇。2015年底至2019年6月，刘拥军作为高级访问学者在美国加州大学欧文分校干细胞研究中心进行科研交流，对干细胞在自身免疫性疾病治疗中的作用机制进行了深入研究，指导建立和开发了间充质干细胞治疗类风湿关节炎等自身免疫性疾病的干细胞生物学效力检测方法，为间充质干细胞的新药开发奠定了关键的药理学基础。百尺竿头，更进一步，刘拥军带领团队进一步开发和改造脐带间充质干细胞，指导构建了创新型工程化间充质干细胞体系。在美期间，刘拥军积极学习与接触美国先进的生物制药理念与方法，深入了解美国食品药品监督管理局（FDA）对于干细胞药品开发的政策与流程，进一步拓展了干细胞药品开发的国际视野，也为后期引入FDA审评审批的关键理念奠定了基础。

创建贝来，是执着于干细胞药物道路上的新起点

北京贝来生物科技有限公司是一家致力于干细胞与再生医学研究、干细胞新药研发与临床转化的国家高新技术企业，是北京市“专精特新”企业，拥有《干细胞制剂制备质量管理合格证书》，是国内首部干细胞行业制剂制备质量管理规范制订组组长单位，是中国医药质量管理协会细胞基因治疗药物质量研究专业委员会主任委员单位、中国医药生物技术协会常务理事单位、中国食品药品检定研究院的人间充质干细胞标准品备选品供应单位，是2020年中国国际服务贸易交易会公共卫生防疫专区中唯一受邀参展的干细胞新药开发企业。2023年，贝来生物荣获毕马威生物科技50强企业。

 作为贝来生物董事长兼首席科学家的刘拥军说道：“科学研究只有通过转化才能产生出生产力，而干细胞研究只有最终成为老百姓触手可及的药品，才能真正造福人类。”“我本人是间充质干细胞的受益者，干细胞与我有着不解之缘、有着过命的交情，是我的救命恩人。目前，虽然我国还没有批准干细胞药物上市，但近几年来国家政策持续助力细胞与基因治疗药品开发，我坚信干细胞一定能在中国成药，一定可以惠及众生。”

任职贝来生物董事长以来，刘拥军始终秉承“创新、诚信、利他”的企业理念，致力于脐带间充质干细胞注射液的药品开发。他带领团队开发出的治疗用生物制品1类新药“人脐带间充质干细胞注射液”目前已获得中国药监局颁发的新药临床试验许可（IND）三项、美国FDA颁发的IND两项，适应症分别为“急性呼吸窘迫综合征（ARDS）”“类风湿关节炎（RA）”“特发性肺纤维化（IPF）”。同时，公司搭建了基因工程间充质干细胞研发平台，带领团队进一步开发和改造脐带间充质干细胞，构建出创新型工程化干细胞体系20余种，开发出多项治疗实体肿瘤的工程化干细胞产品，有望打破现有实体肿瘤治疗局面，开启肿瘤精准治疗新时代。

面对贝来生物干细胞药物研发平台上取得的成绩，刘拥军依然非常低调，“作为科研工作者，申请国家课题，完成科研工作，培养科研人才是我人生的上半场。但是，作为企业负责人，则需要面对更多的未知和挑战，肩负着更多的社会责任。需要沉下心来，俯下身去，不断学习，突破自我，突破认知。需要带领公司，开发出好的产品，服务大众，创造更多的社会价值。这将是我人生充满挑战的下半场。”在干细胞科研成果的转化道路上，刘拥军正在进行着从优秀的科学家向保有科学精神企业家的转变与升华。

贝来生物核心团队合影

上下求索，力争填补我国干细胞药物领域空白

 为了提高干细胞的研究和应用水平，我国近年来接连颁布多项政策并投入大量资金推动干细胞研究与转化。2022年2月份，由国务院下辖九部门联合发布的《“十四五”医药工业发展规划》中，干细胞与再生医学被确定为重大科技攻关领域之一，为我国干细胞研究和干细胞产业的发展创造了良好的环境。

“干细胞与再生医学是生物医学研究的前沿领域，在精准医学领域具有重要意义和广阔前景。”刘拥军认为，随着科技的不断发展，我国干细胞研究和产业发展将迎来更多的发展机遇。一方面，政府将继续加大对干细胞研究和产业发展的支持，采取更有利的政策以推动其发展；另一方面，随着消费者对干细胞领域的认知不断深入，市场规模也将会进一步扩大，“随着创新技术的成熟和普及，干细胞将走进寻常百姓家，成为一种高效、通用的现代精准干预方法。”

“一生中，总有那么几步对人的影响至关重要。选择干细胞研究与产业发展是我人生中最关键的一步。”对于刘拥军来说，选择的“标准”从来不是个人得失，而是我们的社会需要、国家需要。

在刘拥军的带领下，贝来生物以“解决医学难题，服务广大患者”为企业使命，以“敬天爱人、利他之心”的企业文化为核心，针对自身免疫性疾病、急/慢性呼吸系统疾病、慢性肝病、炎症性肠病、神经退行性疾病以及代谢性疾病等多种难治性疾病开展了深入研究，积极开发用于多种难治性疾病治疗的间充质干细胞和工程化干细胞产品，推进干细胞新药开发与再生医学转化，力争填补我国干细胞药物领域空白，实现让“干细胞走进千家万户，惠及众生”的企业愿景。

2020年，新冠疫情爆发并快速蔓延时期，刘拥军带领团队迎难而上、积极承担社会责任，开展紧急科研攻关，在贝来生物独特的专利技术下开发出的人脐带间充质干细胞注射液（代号BC-U001），可发挥强大的抗炎、免疫调节与损伤组织修复功能，对急性呼吸窘迫综合征（ARDS）具有良好的治疗作用，并于2020年3月14日通过国家药监局应急特别审批，获准开展“BC-U001治疗并发ARDS的重型新型冠状病毒肺炎I期临床试验”。项目先期于武汉抗疫前线开展，由时任北京大学第三医院院长乔杰院士担任主要研究者，率领援鄂抗疫国家医疗队，与华中科技大学同济医学院附属同济医院团队合作。期间入组接受治疗的受试者，在应用BC-U001治疗后反应良好，氧合指数显著升高，迅速脱离呼吸机，短期内出院，期间无严重不良事件发生，整体评估结果为有利。随后贝来生物又获批并完成了适应症变更，针对ARDS继续开展临床试验。期间入组接受治疗的所有受试者（主动退出者除外）随访期间全因病死率为零，各剂量组氧合指数短时间内呈上升趋势，各组肺损伤评分均呈减少趋势，展示出BC-U001产品对ARDS具有良好的安全性及有效性。该新药开发项目获得国家科技部首届《全国颠覆性技术创新大赛优秀项目》奖项，为医生及患者提供了全新的治疗选择。尤其在呼吸道流行病传播导致重症病例出现时，有望为国家公共卫生以及医疗机构提供有效的治疗手段，降低病死率、改善预后。

在北京大学第三医院ARDS临床试验启动会

类风湿关节炎（RA）是严重影响人类健康的自身免疫性疾病，我国患病人数超过500万，女性患者占比高达80%，而无论是传统药物还是新型的抗体或小分子药物，均存在较高的不良反应发生率，并且有效治疗反应率较低，被老百姓称为“不死的癌症”。刘拥军带领团队开发出的BC-U001产品，在临床前动物有效性实验中，可显著改善RA小鼠动物模型的临床评分及关节病理组织评分，有效治疗RA。目前已获得国家药品监督管理局迄今唯一批准的干细胞治疗RA的IND，正依托北京协和医院国家级风湿病药理基地为首的多个研究中心开展临床试验，有望替代RA治疗中副作用巨大的传统化药以及单抗药物等，实现进口替代，极大降低患者经济负担，降低致残率，为RA患者带来治愈可能。

特发性肺纤维化（IPF）作为一类原因不明、慢性进行性纤维化性间质性肺病，在老年人更为多见，已被纳入到我国的罕见病目录。目前我国现有患病人群约300万，而随着人口的老龄化，IPF的发病率逐年增高，尤其急性加重的IPF患者死亡率更是高达85%，超过许多恶性肿瘤。患者常年饱受肺功能下降、呼吸困难的困扰，生活苦不堪言。刘拥军带领团队，在全面验证和优化既往生产工艺基础上，完成了对IPF非临床有效性、药理毒理等相关研究，显示出BC-U001产品可通过其强大的抗炎、免疫调节、组织修复作用，延缓疾病进展，降低器官损害，改善预后，该项目也获得了国家药监局的IND批准，正在筹备临床试验的启动，有望为IPF患者带来新的治疗手段。

阿尔茨海默病（AD）是一种慢性进行性中枢神经系统变性疾病，主要表现为进行性认知、记忆及行动能力障碍。AD患病率高，致死率高，患者确诊后平均生存期仅为5—10年。与此同时，AD患者也是家庭的严重负担，全球每年花在AD上的费用超过万亿元，但临床上仍缺乏能够延缓疾病进展或有效改善疾病症状的药物。AD新药研发一直面临巨大挑战，美国药品研究与制造商协会曾发布报告指出，在1998—2017年期间，全球已有146个阿尔茨海默病药物在临床试验阶段遭遇失败，是全球亟需解决的医学难题。然而，依然有诸多在研企业频频折戟在AD药物开发上。刘拥军认为：“间充质干细胞治疗AD的机制与传统化药和生物药的治疗理念不同，传统的AD药物的开发理念是如何阻止‘Aβ蛋白的沉积’。我们认为‘Aβ蛋白的沉积’是AD的‘果’，而非‘因’。AD的‘因’是衰老、大脑炎症、营养缺乏和大脑毒素累积等综合因素所致。间充质干细胞具有抗衰老、抗炎和修复受损神经组织的功能，是治疗并可预防AD的理想‘药物’。”为使更多的患者及家庭免受AD困扰，刘拥军带领团队，正在夜以继日开展科研攻关，以期惠及万千的AD病患家庭。

BC-U001临床试验方案讨论会

大疫三年，刘拥军带领团队凭借着顽强拼搏精神，将“危机”转为“机遇”，在全球疫情肆虐中成长起来，公司的智能化、数字化和节能化的高标准间充质干细胞GMP车间，在中关村科技园区大兴生物医药基地顺利建成，可年产50万份干细胞制剂。公司治疗ARDS的临床试验已完成I期，治疗RA的临床试验已进入II期，BC-U001的安全性得到了充分验证，并带来了惊人的疗效，有望通过药物注册上市加速通道，填补中国干细胞药物获批上市的空白。

科学无止境，精神永流传。习近平总书记在2020年科学家座谈会上强调指出：“科学成就离不开精神支撑。科学家精神是科技工作者在长期科学实践中积累的宝贵精神财富。”刘拥军博士亦是如此，他将以科学家精神为引领，在强大的创新基因驱动下，带领团队以实际行动将理想信念扎根祖国，把科研论文写在祖国大地上，致力于打造干细胞与再生医学研究、干细胞新药研发与临床转化的创新型领军企业，实现让干细胞走进千家万户，造福广大人民群众，为“健康中国”战略实施贡献科技力量。

（2023年第08期）

【责编 李鹏】